Atunci cand muzeul de istorie naturala este inchis pentru reparatii si instalatii, piesele sunt mutate in depozite federale la muzeele celebre din Washington.
Cel mai mare complex muzeologic din lume, cu peste 136 de milioane de piese, Institutia Smithsonian prinde viata, insufletind personaje precum celebra Amelia Earhart (Amy Adams) ce a zburat singura peste Atlantinc si faimosul interlop Al Capone (Jon Bernthal).
Furand o insigna a unui agent de securitate, Larry (Ben Stiller) se infiltreaza in Arhivele muzeului Smithsonian, unde Kahmunrah un faraon malefic prinde viata cu ajutorul unei tablete magice ce insufleteste toate exponatele, ce intra in conflict.Larry incearca sa restabileasca ordinea, ajutat de Amelia, de care incepe sa fie atras.
